2016美洲杯是梅西国家队生涯的关键转折点，他在赛事中展现出核心领导力，贡献关键进球与助攻，带领阿根廷队一路晋级决赛，但决赛面对智利，梅西在点球大战中罚失点球，阿根廷再度与冠军失之交臂——这已是他连续第三次（2014世界杯、2015美洲杯、2016美洲杯）随队获得大赛亚军，赛后梅西因巨大遗憾宣布退出国家队，虽随后回归，但此次经历成为他国家队生涯的重要节点，既承载着未圆冠军梦的失落，也推动了他后续对国家队责任的重新思考。